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De los inyectables a los orales: Inhibidores de TYK2 en psoriasis y el reto de la pustulosis palmoplantar

Introducción

La innovación en terapias para la psoriasis y, en particular, para la pustulosis palmoplantar (PPP), ha evolucionado de forma significativa en los últimos años, abriendo nuevas posibilidades terapéuticas en el entorno de la estética avanzada y la medicina estética. El desarrollo de inhibidores de la tirosina quinasa 2 (TYK2) administrados por vía oral, frente a los tradicionales tratamientos inyectables, representa un cambio de paradigma que está despertando el interés de profesionales, dermatólogos estéticos y responsables de clínicas de medicina estética. Este artículo analiza los avances técnicos, aplicaciones prácticas y limitaciones de los inhibidores de TYK2, con especial atención a su impacto en la gestión de la psoriasis y la PPP, dos afecciones que, por su visibilidad y repercusión estética, demandan soluciones eficaces y seguras.

Novedad o Tratamiento: Inhibidores de TYK2 orales

La introducción de inhibidores orales de TYK2 marca una tendencia ascendente en el arsenal terapéutico para la psoriasis y, potencialmente, para la PPP. Hasta hace poco, el tratamiento sistémico de estas patologías se basaba fundamentalmente en agentes biológicos inyectables (como inhibidores de IL-17, IL-23 o TNF-alfa), con marcas líderes como Cosentyx® (secukinumab), Stelara® (ustekinumab) o Enbrel® (etanercept), que aunque eficaces, presentan limitaciones en cuanto a la comodidad de uso, coste y accesibilidad.

Los inhibidores de TYK2, como deucravacitinib (marca Sotyktu™), constituyen la primera generación de esta nueva clase oral. Estos fármacos actúan bloqueando selectivamente la vía de señalización mediada por TYK2, implicada en la patogénesis de la psoriasis y otras enfermedades inflamatorias, permitiendo una modulación más específica del sistema inmunitario sin la necesidad de inyecciones periódicas.

Características Técnicas

Deucravacitinib es actualmente el inhibidor de TYK2 más representativo. Su administración es oral (tabletas de 6 mg/día), lo que facilita la adherencia y reduce las barreras de acceso al tratamiento. Su mecanismo de acción se centra en la inhibición selectiva de TYK2 mediante unión al dominio regulador, diferenciándose de los inhibidores de JAK tradicionales que afectan a varios miembros de la familia JAK, con un perfil de seguridad más favorable.

En cuanto a la farmacocinética, deucravacitinib presenta una vida media de 10 horas y alcanza concentraciones plasmáticas estables en aproximadamente 5 días. No requiere ajustes en insuficiencia renal o hepática leve, lo que lo hace adecuado para uso ambulatorio en pacientes seleccionados.

Innovaciones respecto a modelos anteriores

La transición de las terapias inyectables a los tratamientos orales supone una revolución para la medicina estética, tanto en términos de experiencia del paciente como de logística en la clínica. Los inhibidores de TYK2 ofrecen una selectividad superior frente a dianas inmunológicas, con menor riesgo de infecciones graves y efectos adversos sistémicos comparados con los biológicos tradicionales y los inhibidores de JAK de primera generación.

Otra innovación destacable es el potencial de los inhibidores de TYK2 para modular vías inflamatorias implicadas en otras dermatosis, lo que abre la puerta a futuras indicaciones en estética avanzada, como el manejo de eczemas refractarios o incluso patologías autoinmunes leves con impacto estético.

Evidencia y Estudios recientes

La evidencia clínica sobre deucravacitinib se ha consolidado con estudios como el POETYK PSO-1 y PSO-2 (2021), ensayos fase 3 que demostraron tasas de respuesta PASI75 (mejoría del 75% en el índice de severidad de psoriasis) en torno al 58-59% a las 16 semanas, superando significativamente a placebo y apremilast. Sin embargo, en PPP, la respuesta sigue presentando desafíos, con tasas de remisión parcial que raramente superan el 40%, según revisiones recientes (Dermatology Times, 2024).

Ventajas y Limitaciones

Entre las ventajas más relevantes para el sector estético destacan la comodidad del paciente, la simplificación logística (sin necesidad de almacenamiento frigorífico ni material de inyección) y la reducción de costes asociados a la administración. Los precios aproximados del tratamiento oral se sitúan en torno a 2.000-2.500 € mensuales, ligeramente inferiores a los biológicos inyectables.

Sin embargo, las limitaciones persisten: la eficacia sobre la PPP es moderada y aún inferior a la observada para placas de psoriasis. Además, aunque el perfil de seguridad es favorable, no está exento de riesgos de infecciones leves o alteraciones hepáticas, requiriendo monitorización regular en clínica.

Opinión de Expertos

Dermatólogos y expertos en medicina estética avanzada coinciden en que los inhibidores de TYK2 representan una opción prometedora, especialmente para pacientes que buscan alternativas menos invasivas y con menor impacto en la calidad de vida. Sin embargo, insisten en que la selección del paciente y el seguimiento personalizado siguen siendo claves, y que la PPP continúa siendo un reto terapéutico relevante.

Aplicaciones prácticas en centros y clínicas de estética y medicina estética

Para clínicas especializadas, el uso de inhibidores de TYK2 se integra como parte de un enfoque terapéutico multimodal: pueden combinarse con terapias tópicas avanzadas (dermocosméticos con retinoides, niacinamida, ácido salicílico), aparatología láser de baja intensidad o protocolos de fototerapia LED, optimizando los resultados en casos refractarios.

La gestión de la adherencia, la educación al paciente y la monitorización de efectos adversos son esenciales para garantizar la eficacia y seguridad. La posibilidad de ofrecer tratamientos orales mejora la experiencia global del paciente, reduce el absentismo y facilita la fidelización.

Conclusiones

La aparición de inhibidores orales de TYK2 como deucravacitinib supone una importante innovación en el manejo integral de la psoriasis y la pustulosis palmoplantar, con claras ventajas en la experiencia del paciente y la operativa de los centros de estética avanzada. No obstante, la PPP continúa siendo un área de necesidad no cubierta, por lo que la investigación y actualización constante serán imprescindibles para los profesionales del sector.

(Fuente: www.dermatologytimes.com)