La inhibición de TYK2 en fase 2 muestra resultados prometedores en dermatitis atópica
Introducción
La dermatitis atópica (DA) es una de las patologías inflamatorias crónicas de la piel más prevalentes en la consulta de dermatología estética y medicina estética avanzada. El manejo de esta afección, caracterizada por brotes recurrentes de inflamación, prurito intenso y alteración de la barrera cutánea, representa un reto tanto para profesionales médicos como para centros de estética avanzada con abordaje dermocosmético. En los últimos años, la investigación farmacológica ha avanzado hacia terapias más selectivas y seguras, entre las que destacan los inhibidores de la familia de las quinasas Janus (JAK). Recientemente, los ensayos clínicos en fase 2 sobre la inhibición selectiva de la tirosina quinasa 2 (TYK2) han abierto nuevas perspectivas para el tratamiento innovador de la dermatitis atópica moderada y grave.
Novedad o Tratamiento
El avance más relevante es el desarrollo de inhibidores selectivos de TYK2, una quinasa implicada directamente en la señalización de citocinas proinflamatorias como la interleucina-23 (IL-23), la interleucina-12 (IL-12) y el interferón tipo I, que juegan un papel clave en la patogenia de la dermatitis atópica. El fármaco oral deucravacitinib, de la compañía Bristol Myers Squibb, es el inhibidor de TYK2 más estudiado hasta la fecha y ha mostrado eficacia notable en otras enfermedades inflamatorias como la psoriasis en placas. Su aplicación en dermatitis atópica ha sido objeto de un ensayo clínico en fase 2, cuyos resultados preliminares sugieren una reducción significativa de los signos y síntomas de la DA con un perfil de seguridad favorable.
Características Técnicas
Deucravacitinib actúa mediante la inhibición selectiva del dominio regulador de TYK2, diferenciándose de los inhibidores pan-JAK clásicos (tofacitinib, baricitinib, upadacitinib), que pueden afectar a otras vías JAK con mayor riesgo de efectos adversos. Esta selectividad promete una reducción de los eventos adversos graves, como infecciones o alteraciones hematológicas, que han limitado el uso de los inhibidores JAK en estética avanzada y medicina estética.
En el protocolo de estudio, los pacientes recibieron deucravacitinib por vía oral a dosis de 3 mg o 6 mg diarios durante 16 semanas. El fármaco se administra en comprimidos, lo que facilita su integración en protocolos combinados con tratamientos tópicos o aparatología estética dirigida a la mejora de la función barrera cutánea.
Innovaciones respecto a modelos anteriores
Comparado con los inhibidores pan-JAK, la principal innovación de los inhibidores TYK2 reside en su mayor especificidad, lo que reduce la inhibición de vías de señalización no deseadas y mejora el perfil de tolerabilidad a largo plazo. Mientras que los JAK tradicionales han demostrado eficacia pero con advertencias de seguridad (alertas de la EMA y la FDA en 2022 sobre infecciones oportunistas y riesgo cardiovascular), los estudios con deucravacitinib y otros inhibidores TYK2 muestran un riesgo inferior de supresión inmunitaria generalizada.
Además, la administración oral de deucravacitinib y la ausencia de interacciones relevantes con otros medicamentos facilitan su implementación en protocolos integrados en medicina estética, donde la seguridad y la comodidad del paciente son prioritarios.
Evidencia y Estudios recientes
El ensayo clínico de fase 2 publicado en 2023 por Papp KA et al. (Journal of the American Academy of Dermatology) evaluó la eficacia y seguridad de deucravacitinib en 168 pacientes adultos con dermatitis atópica moderada a grave. A las 16 semanas, un 60% de los pacientes tratados con la dosis más alta alcanzó un EASI-75 (mejoría del 75% en el índice de gravedad del eczema), frente al 26% en el grupo placebo. Los efectos secundarios más frecuentes fueron leves: cefalea y nasofaringitis.
Estos resultados son comparables o superiores a los obtenidos con dupilumab (anticuerpo monoclonal anti-IL4Rα) y con menos riesgo de reacciones oculares o inyectables, lo que convierte a los inhibidores TYK2 en una alternativa atractiva para clínicas estéticas que demandan tratamientos seguros, eficaces y de administración sencilla.
Ventajas y Limitaciones
Entre las ventajas de los inhibidores TYK2 destacan su excelente perfil de seguridad, la facilidad de administración oral y la posibilidad de combinarlos con terapias tópicas y dispositivos de aparatología (láseres, radiofrecuencia, LED). No obstante, su uso aún está limitado por la falta de aprobación definitiva en Europa para dermatitis atópica y por la necesidad de monitorización periódica.
El coste estimado de deucravacitinib, una vez disponible para DA, podría situarse en el rango de 800-1.200 € mensuales, similar a los tratamientos biológicos actuales.
Opinión de Expertos
Dermatólogos y médicos estéticos valoran positivamente la llegada de inhibidores TYK2, señalando que aportan un equilibrio óptimo entre eficacia y seguridad, especialmente en pacientes que no toleran biológicos o requieren alternativas orales. Sin embargo, insisten en la necesidad de formación específica para la selección de candidatos y el manejo conjunto con tratamientos estéticos coadyuvantes.
Aplicaciones prácticas en centros y clínicas de estética y medicina estética
Para los centros especializados en estética avanzada, la incorporación de inhibidores TYK2 permitirá ofrecer tratamientos médicos integrados a pacientes con DA, mejorando su calidad de vida y la respuesta a procedimientos dermoestéticos como peelings, microagujas o luz pulsada intensa. El abordaje combinado farmacológico y estético es tendencia creciente, especialmente en centros multidisciplinares.
Conclusiones
La inhibición selectiva de TYK2 representa una de las estrategias más prometedoras en el tratamiento de la dermatitis atópica, con potencial aplicación en medicina estética avanzada. Su perfil de eficacia y seguridad, junto con la comodidad de la vía oral, anticipa una rápida implantación en protocolos de centros y clínicas de estética, siempre bajo supervisión médica especializada.
(Fuente: www.dermatologytimes.com)